NUEVO FÁRMACO. REVISTA HEADACHE

Las
fenotiazinas son más eficaces que otros agentes, como los opioides,
para el tratamiento de la migraña aguda, según los resultados de un
estudio publicado en la revista Headache.
Las
fenotiazinas son el tratamiento más eficaz para la migraña, de moderada
a severa, que no ha respondido al tratamiento convencional. El Dr.
Kelly y sus colaboradores realizaron una revisión sistemática para
determinar la eficacia relativa de las fenotiazinas en comparación con
el placebo y otros agentes activos para el tratamiento de la migraña
aguda.

En
los 13 ensayos analizados, las fenotiazinas mostraron una probabilidad
15 veces mayor que el placebo de proporcionar un alivio total de la
migraña aguda y una probabilidad 8,92 veces mayor de alcanzar el éxito
clínico.

Las
fenotiazinas proporcionan un alivio completo del dolor de cabeza en el
48% de los pacientes y el éxito clínico en el 78% de los pacientes

.Kelly A-M, Walcynski T y Gunn B

Para quien le interese el artículo al que se refiere Lourdes: Explicación sobre las fenotiazinas (o fenotiacinas):
Las fenotiacinas pertenecen al grupo de neurolépticos (al que pertenece también el Primperan). Son fármacos que llevan muchos años en el mercado. Las fenotiacinas son muy sedantes y tienen su uso más conocido y clásico para la esquizofrenia y estados de agitación importante y psicosis. Es de uso muy común en urgencias (lo tienen en todos los sitios) y el nombre comercial del más usado es Largactil.
Y yo, como soy médico y tengo acceso a cualquier receta (jeje...) igual lo pruebo un dia de estos que me fallen los triptanes. Quitar la migraña no sé, pero dejarte torrada es altamente probable. Pero primero probaré el Rivotril. Os mantendré informados.
Gracias Lourdes, desconocía la información.

Largactil lo he estado tomando como tratamiento de base durante los últimos 7 u 8 meses. Me lo fueron aumentando hasta llegar a una dosis alta pero como parece que no me hace mucho efecto para la migraña ahora me lo están retirando.

Tienes razón que en urgencias te lo ponen, pero es vía intravenosa, de esta forma, de choque a mi si me soluciona algo. Este año he estado hospitalizada en varias ocasiones, a una media de semana por hospitalización, y en todas lo tenía pautado cada 4 horas y luego 6 (intravenosa) más la batería de medicamentos que considero oportuna mi neuróloga.

Tiene como efecto secundario la dermatitis, en un nivel que se tiene que retirar inmediatamente o como me paso a mi, que tenia unos picores increíbles sobre todo en la cabeza (parecía que estaba plagada de piojos) y por el resto del cuerpo tenía granitos, eso que llaman dermatitis atopica, total que tenía que tomar también un antihistaminico.

Pero los triptanes los sigo tomando, en cuanto comienza la crisis, y los tengo pautados antes de la regla.

Espero que esta información te sea útil.

Un saludo.

la verdad, es que no sé como algo del mismo grupo que el primperan puede aliviar la migraña, pero lo pediré, haber que tal.quote="magarcim"]Para quien le interese el artículo al que se refiere Lourdes: Explicación sobre las fenotiazinas (o fenotiacinas):
Las fenotiacinas pertenecen al grupo de neurolépticos (al que pertenece también el Primperan). Son fármacos que llevan muchos años en el mercado. Las fenotiacinas son muy sedantes y tienen su uso más conocido y clásico para la esquizofrenia y estados de agitación importante y psicosis. Es de uso muy común en urgencias (lo tienen en todos los sitios) y el nombre comercial del más usado es Largactil.
Y yo, como soy médico y tengo acceso a cualquier receta (jeje...) igual lo pruebo un dia de estos que me fallen los triptanes. Quitar la migraña no sé, pero dejarte torrada es altamente probable. Pero primero probaré el Rivotril. Os mantendré informados.
Gracias Lourdes, desconocía la información.[/quote]

En algunas publicaciones he leído que 10 mg de Primperan pueden con las migrañas. Y lo he probado, y jaja...
De todos modos es de la misma familia pero son diferente, el Primperan no es sedante ni se usa para las agitaciones y esquizofrenias.
Oye, ¿has oido hablar de los gepantes? es un nuevo medicamento para las crisis de migraña, yo lo he leído pero mi neuróloga no los conocía, por lo menos hace 3 semanas, cuando le pregunté por la posibilidad, porque yo no los conozco, ni se si están comercializados, pero por estar al loro.

EDITORIAL
REV NEUROL 2009; 48 (7): 337-338 337
La migraña es el motivo de consulta más frecuente en nuestra
especialidad. Un cuarto de las consultas en un Servicio de
Neurología estándar de nuestro país es por cefaleas, y de éstas
aproximadamente dos tercios es por migraña. Mientras que se
calcula que entre la mitad y un cuarto de los pacientes que consultan
por migraña necesitan tratamiento preventivo, todos los
pacientes con migraña necesitan tratamiento sintomático. Los
analgésicos y los antiinflamatorios no esteroideos son útiles en
la edad infantil o en pacientes con crisis que cursan con dolor
leve o moderado, pero no en aquellos con crisis más intensas.
Posiblemente, los opiáceos y los ergóticos son algo más eficaces
en cuanto al dolor, pero tienen efectos secundarios abundantes,
sobre todo la capacidad de originar cefalea de rebote y, por
ende, migraña crónica, por lo que no se recomiendan para el tratamiento
rutinario sintomático de las crisis de migraña. Los
agonistas selectivos de los receptores 5-HT1B/D, denominados
triptanes, tienen más de 15 años de antigüedad y han supuesto
un claro avance en el tratamiento sintomático de la migraña.
Son los fármacos sintomáticos más eficaces en la práctica clínica,
están disponibles por vía oral, nasal o subcutánea, y son bien
tolerados. Su capacidad de producir cefalea de rebote es reducida
si no los usamos más de 10 días al mes. Sin embargo, los triptanes
tienen algunos inconvenientes. En primer lugar, por vía
oral no son eficaces en aproximadamente un tercio de las crisis.
En segundo lugar, su capacidad vasoconstrictora hace que estén
formalmente contraindicados en pacientes con patología cardiovascular
en sentido amplio [1].
Por tanto, y a pesar del claro avance que han supuesto los
triptanes en el tratamiento sintomático de la migraña, está claro
que para algunos pacientes necesitamos nuevas opciones de tratamiento,
más eficaces y sin las contraindicaciones cardiovasculares.
Recientemente han aparecido los primeros resultados
de la que promete ser una nueva clase terapéutica para el tratamiento
sintomático de la migraña en un futuro cercano: los antagonistas
del péptido relacionado con el gen de la calcitonina
(PRGC). Dado que todos los fármacos de este grupo finalizarán
con el sufijo inglés gepant, esta nueva clase terapéutica se conocerá
con el nombre de ‘gepantes’. La existencia de este péptido
tanto en el cerebro humano como en el sistema trigeminovascular
(núcleo espinal del trigémino y paredes de las arterias intracraneales)
es conocida desde hace un cuarto de siglo [2]. Diversos
estudios ya llamaron la atención que el PRGC era un péptido
singular [3,4]. Por ejemplo, mientras que la sustancia P o la
acetilcolina requieren un endotelio intacto para producir efectos
relajantes, el PRGC actúa en las células musculares lisas y produce
vasodilatación. Este efecto se lleva a cabo mediante el enzima
adenilato ciclasa y produce AMP cíclico. El PRGC es un
dilatador arteriolar muy potente, probablemente el más potente
de los conocidos, y curiosamente no tiene efecto alguno sobre
las venas. Pronto se demostró que el PGRC se liberaba de forma
selectiva en el seno de una crisis de migraña (y de cefalea en racimos),
lo que sugería que se trataba de un mediador crucial en
el dolor de estas cefaleas primarias [5]. Sin embargo, los investigadores
se centraron de lleno en el fenómeno de la inflamación
neurógena estéril en la duramadre y se focalizaron en sus
mediadores, tales como la sustancia P, a pesar de que se sabía
que, a diferencia del PRGC, la sustancia P no se liberaba en las
cefaleas primarias. Así, todos los ensayos con potentes inhibidores
de esta inflamación, que funcionaban en supuestos modelos
animales de migraña, fallaron sistemáticamente en pacientes
humanos [6]. La hipótesis que implica al PRGC como factor
crucial en la fisiopatología del dolor migrañoso se probó por
primera vez en el año 2004, en un ensayo en el que el pionero
de los antagonistas del PRGC, conocido con el nombre de olcegepant,
demostró la eficacia sobre el placebo en el tratamiento
sintomático de la migraña [7]. Los datos de este ensayo sugerían
que el olcegepant era superior a los triptanes en dos aspectos:
duración del efecto y tolerabilidad. Aunque los datos del
ensayo clínico eran incontestables, había dos problemas. El primero,
y más importante, que el olcegepant sólo estaba disponible
por vía intravenosa, y el segundo, que para un fármaco administrado
por vía intravenosa, las tasas de eficacia no eran espectaculares;
por ejemplo, quedaban algo por debajo de las esperables
para la formulación subcutánea de sumatriptán. Por consiguiente,
aunque este ensayo fue muy positivo como ‘proof of
concept’, necesitábamos disponer de nuevos compuestos antagonistas
del PRGC por vía oral y de un número más elevado de
pacientes para establecer conclusiones definitivas.
El último año han aparecido los resultados esperados en pacientes
que han tomado el primer antagonista oral del PRGC,
conocido con el nombre de telcagepant, para el tratamiento sintomático
de la migraña. El primero de estos estudios fue un ensayo
controlado de búsqueda de dosis. En este ensayo la dosis
de 300 mg de telcagepant fue la que ofreció un mejor equilibrio
entre eficacia y tolerabilidad. Además del placebo, se añadió un
brazo activo de rizatriptán 10 mg. La dosis de 300 mg de telcagepant
fue significativamente más eficaz que el placebo e igual
de eficaz, en términos de respuesta y ausencia de dolor a las dos
Aceptado tras revisión externa: 10.03.09.
Servicio de Neurología. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Santander,
Cantabria, España.
Correspondencia: Dr. Julio Pascual. Servicio de Neurología. Hospital Universitario
Marqués de Valdecilla. Avda. Valdecilla, s/n. E-39008 Santander
(Cantabria). E-mail: [Tienes que estar registrado y conectado para ver este vínculo]
2009, REVISTA DE NEUROLOGÍA
Los gepantes: ¿una nueva era en el
tratamiento sintomático de la migraña?
J. Pascual-Gómez
J. PASCUAL-GÓMEZ
REV NEUROL 2009; 48 (7): 337-338 338
horas, que rizatriptán 10 mg, que como bien se sabe es uno de
los triptanes más eficaces en estos parámetros. Al igual que había
ocurrido en el ensayo con olcegepant intravenoso, la dosis
de 300 mg de telcagepant fue mejor en cuanto a la duración de
respuesta (recurrencia, respuesta completa) que 10 mg de rizatriptán.
En este ensayo la tolerabilidad del telcagepant fue similar
a la del placebo y no se detectaron efectos adversos torácicos
que pudieran ser sugestivos de isquemia miocárdica [8]. Aunque
los datos fueron muy consistentes para la dosis de 300 mg,
llama la atención que alguna de las dosis superiores, en concreto
la dosis de 400 mg, presentara unos datos de eficacia inferiores
a los de la dosis de 300 mg. Dado que la dosis de 600 mg se
comportó de forma similar a la de 300 mg, es probable que lo
acontecido con la de 400 mg se trate de un mero artefacto estadístico,
si bien está claro que con un único ensayo no se podían
obtener conclusiones definitivas. El segundo ensayo ha probado
dos dosis de telcagepant, 150 y 300 mg, frente a placebo y otro
triptán, en este caso zolmitriptán, en dosis de 5 mg [9]. Este ensayo
ha confirmado que la dosis de 300 mg de telcagepant es
probablemente la ideal, ya que sus resultados fueron mejores
que los de la dosis de 150 mg. La dosis de 300 mg de telcagepant
nuevamente ofreció unos datos de eficacia comparables a
los de la dosis de 5 mg de zolmitriptán, aunque la duración de la
respuesta fue algo mayor para telcagepant. Este ensayo confirmó
la excelente tolerabilidad del telcagepant, que mostró un
perfil de efectos secundarios completamente comparable a los
del placebo y claramente mejor que el de zolmitriptán de 5 mg.
En conclusión, los datos que disponemos hasta la fecha indican
que estamos ante una nueva clase terapéutica con un futuro
prometedor. La eficacia de los gepantes parece ser similar a
la de los triptanes más eficaces. Sus ventajas residen en la mayor
duración de su efecto, lo que se traduciría en una ventaja
farmacoeconómica, al necesitar menos dosis; su mejor tolerabilidad,
y, en concreto, la previsible ausencia de efectos secundarios
cardiovasculares. Si pensamos por un momento que el
PRGC no es un péptido vasodilatador en sentido estricto, sino
que lo que hace únicamente es revertir una posible vasoconstricción,
parece claro que los antagonistas del PRGC no serán
vasoconstrictores, sino que su acción se debería limitar a restaurar
el calibre normal del vaso dural dilatado en el seno de una
crisis de migraña, sin afectar a otras partes de la economía. Sin
duda, estas dos ventajas de los gepantes justifican plenamente el
desarrollo de este nuevo grupo terapéutico.
Frente a estos datos más que esperanzadores, todavía existen
algunas lagunas que se han de rellenar antes de que dispongamos
de estos prometedores fármacos en el mercado. Por un
lado, necesitamos nuevos ensayos controlados que reconfirmen
los datos de la eficacia de la dosis de 300 mg de telcagepant, incluyendo
los datos de respuesta completa, y que eliminen del
todo las dudas posibles que surgieron con los resultados de dosis
mayores en el primero de los ensayos clínicos comentados, e
incluso en el ensayo con olcegepant intravenoso. En segundo
lugar, precisamos datos de ensayos a largo plazo que confirmen
la ausencia de efectos adversos torácicos tras meses de tratamiento
y en condiciones que remeden la práctica clínica habitual.
Una crítica potencial a los excelentes datos de tolerabilidad
de telcagepant es que los triptanes con los que se ha comparado
son altamente eficaces pero que, sobre todo en lo que se refiere
a la dosis de 5 mg de zolmitriptán, su tasa de efectos secundarios,
globales y torácicos, es superior a la de otros triptanes [10].
En este sentido, por ejemplo, los resultados hubieran sido todavía
más creíbles si el brazo activo se hubiera tratado de la dosis
habitual de zolmitriptán (2,5 mg) o, mejor aún, de otros triptanes
que han demostrado ventajas en tolerabilidad, como puede
ser almotriptán [10]. Por otro lado, los resultados disponibles
con telcagepant han abierto un debate interesante en cuanto al
lugar de acción de los antimigrañosos. Sorprendentemente, la
dosis ideal de telcagepant es alrededor de 50 veces superior a
la esperada si la acción de éste fuera puramente periférica, en
los vasos meníngeos [6,11]. Este dato indica que el efecto de los
gepantes posiblemente sea sobre todo central, lo que cambia en
cierto modo el concepto de cuál puede ser el mecanismo de acción
real de todos los tratamientos sintomáticos antimigraña.
Esta propuesta no constituye ninguna sorpresa si tenemos en
cuenta que existen abundantes receptores para el PRGC en todas
las áreas cerebrales implicadas en la fisiopatología de la migraña
[11]. Esta posible acción central de los gepantes encaja
perfectamente con la reciente demostración de que en el seno de
una crisis de migraña con y sin aura se rompe transitoriamente
la barrera hematoencefálica [12]. Este concepto de acción central
abre además la posibilidad de que este novedoso grupo terapéutico
pueda ser de utilidad también en el tratamiento preventivo
de la migraña. Por último, la liberación del PRGC no sólo
ocurre en la migraña, sino también en otras cefaleas, por ejemplo,
en las trigeminoautonómicas. Esto, desde el punto de vista
teórico, abre un amplio abanico de indicaciones terapéuticas
potenciales para esta nueva clase de fármacos.
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